Wnt信号通路在癌症中具有“矛盾”的作用，既可促进也可抑制肿瘤的进展，其功能主要取决于激活程度。这种双重性能使得研究者需要对其进行精准的选择性调控。然而，现有的Wnt靶向策略往往缺乏足够的特异性和控制能力，无法实现这一目标。有鉴于此，上海交通大学凌代舜教授和李方园教授开发了一种基于Wnt抑制因子-1（Wif1）和Wnt功能化金纳米棒（Au-PEG/Wif1/Wnt）的光热纳米开关，其能够实现Wnt通路的时空选择性激活。

本文要点：

（1）在近红外光照射下，局部加热会破坏Wif1-Wnt之间的相互作用，触发可控的Wnt蛋白释放。释放的Wnt配体能够联合温和光热加热抑制肿瘤细胞中β-连环蛋白的磷酸化，以特异性过度激活Wnt通路，从而能够诱导上皮-间质转化、β-连环蛋白核转位和细胞凋亡。

（2）相比之下，基础Wnt活性较低的正常细胞则未受影响。在体内实验中，该系统可在4T1乳腺癌模型中表现出强大的抗肿瘤效果，并可同时确保对健康组织的安全性。综上所述，该研究通过利用金纳米棒的光学特性实现了条件性和选择性的激活，建立了一个能够精准调节Wnt信号传导的变革性平台，其在治疗Wnt功能失调性疾病等方面具有巨大的应用潜力，并有望能够最大程度地减少脱靶效应。

Chunyan Fang. et al. A Photothermal Nano-Switch for Tumor-Selective Wnt Hyperactivation in Vivo. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202506666

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202506666