光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）可作为对抗肿瘤生长和远处转移的有效手段，其能够通过诱导细胞凋亡和免疫原性细胞死亡（ICD）发挥治疗作用。然而，它们的治疗效果往往会因乳酸外排导致的酸性肿瘤微环境而被严重削弱，并且这种环境也会导致多方面的免疫抑制。有鉴于此，暨南大学Guihua Jiang、Laiping Fang和中国科学院长春应化所马平安研究员设计了一种靶向单羧酸转运蛋白4（MCT4）的乳酸代谢检查点阻断策略，其可同时共递送MCT4抑制剂乙酯利血平（SY）和光学诊疗药物L8BO（L8）以增强光免疫疗法。

本文要点：

（1）得益于强大的分子内电荷转移（ICT）特性以及含有长烷基链的扩展π共轭结构，L8具有降低的单重态-三重态能隙（∆_S-T）以及增强的光捕获性能，其能够表现出卓越的自由基生成性能，并实现46.2%的光热转换效率（PCE）。在乳酸蓄积引起的细胞内酸化的触发作用下，L8@SY纳米颗粒（NPs）介导的光免疫疗法能够有效激活树突状细胞（DCs）成熟，并引发大量T淋巴细胞的浸润。

（2）与此同时，该疗法也能够实现自然杀伤（NK）细胞的激活以及记忆T细胞的分化，从而可以抑制局部和远处肿瘤的进展，并同时遏制其向肺部的转移扩散。综上所述，该研究设计了一种通过靶向乳酸代谢-免疫回路增强光免疫疗法的新策略。

Shufang Li. et al. Molecularly Engineered Nanoagents with Efficient Free Radicals Generation and Photothermal Conversion Performance for Enhanced Tumor Photoimmunotherapy via Targeting Lactate Metabolism-Immune Circuit Rewiring. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202511348

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202511348