耐多药（MDR）金黄色葡萄球菌（S. aureus）已被列为具有高优先级的二级病原体，其对全球健康安全构成了严重威胁。单一模式的抗菌方法往往难以达到最佳效果，因此研究者亟需开发新型的组合疗法。有鉴于此，吉林大学孙静教授和中国科学院长春应化所陈学思院士通过将靶向配体和多种具有互补作用模式的抗菌剂进行集成开发了一种pH响应型抗菌纳米囊泡DAClLy，其可以靶向MDR细菌和实现增强的疗效，并同时最大限度地减少不良反应。

本文要点：

（1）实验通过含锍离子的抗菌聚肽与带有一级胺的聚肽（经2，3-二甲基马来酸酐修饰）的络合作用构建了DAClLy，其封装了溶菌酶（一种杀菌酶）。在细菌感染的酸性微环境中，DAClLy囊泡会发生分解，以释放其抗菌成分。被释放的溶菌酶会分解细菌细胞壁，而聚肽则会协同破坏细菌细胞膜，产生具有多重作用的杀菌效果。研究发现，该协同机制可对MDR S. aureus（包括其生物膜形成）表现出显著的疗效。

（2）体内研究结果表明，DAClLy囊泡能够在MDR S. aureus引起的皮肤和肺部感染部位产生强大的抗菌活性。该纳米囊泡可有效穿透肺部黏液屏障，以解决表面和深层组织的感染问题。综上所述，该研究通过集成多种策略构建的DAClLy能够为对抗多种组织环境中的耐多药病原体提供一个新的治疗方法。

Yiyu Gong. et al. Targeted Cascade Therapy with Multifunctional Nanovesicles Engineered from Synergistic Antibacterial Agents for Precision Treatment of Multidrug-Resistant Infections and Biofilms. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202511037

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202511037