依布硒啉（EbSe）是一种基于有机硒的化合物，其具有潜在的抗肿瘤活性，但水溶性差等问题仍会严重影响EbSe的生物利用度，并且会导致其产生潜在的毒性。脂质体是用于递送小分子药物的临床常用工具，其能够通过克服水溶性限制改善治疗效果，从而减少副作用，并增加药物在肿瘤组织中的积累。有鉴于此，暨南大学陈填烽教授将临床验证的阳离子脂质体、可电离脂质和两亲性聚合物作为负载EbSe的载体，设计了一种新型纳米递送系统（EbSe@LNP），以提高EbSe的溶解度，并解决其抗肿瘤效果不佳的问题。

本文要点：

（1）研究者通过长时间监测EbSe@LNP溶液发现EbSe@LNP能够表现出稳定的分散状态，显著改善EbSe的水溶性。此外，EbSe@LNP可通过特异性识别膜蛋白整合素α4（Itga4）实现在肿瘤细胞中的积累，并释放EbSe，其可与GSH和H₂O₂发生反应，打破氧化还原平衡，诱导线粒体损伤，促进细胞凋亡。

（2）与此同时，EbSe也能够激活p53信号通路，从而引发线粒体功能障碍，诱导肿瘤细胞死亡。体内实验结果表明，EbSe@LNP能够调节肿瘤和脾脏中的免疫细胞比例，有效抑制癌症的发展。综上所述，该研究不仅提供了一种能够克服EbSe水溶性差等问题的纳米递送策略，还阐明了EbSe的潜在抗肿瘤机制，为其临床转化奠定了坚实的科学基础。

Wenfang Yu. et al. Polymer-engineered liposome-delivered Ebselen against tumor through GSH/H₂O₂-responsive disruption of redox homeostasis and direct p53 activation. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225006179