虽然免疫疗法彻底变革了肺癌的治疗模式，但目前仍有许多患者会出现治疗效果不佳或治疗抗药性等情况。因此，研究者亟需开发更加有效的治疗策略。有鉴于此，上海交通大学姬丁坤教授、同济大学戴洁教授和斯特拉斯堡大学Alberto Bianco将治疗性蛋白质锚定在金属二硫化钼（MoS₂）的表面，设计了一种可吸入的柔性二维MoS₂ T细胞超活化平台（2D MoS₂-THP）。

本文要点：

（1）实验将IL2和抗PD1蛋白负载到柔性金属MoS₂晶体上，以实现有效的T细胞超激活。该平台可利用抗PD1和IL2的协同作用重塑耗竭的T细胞，并同时克服调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制，从而能够实现效果更优的T细胞激活。

（2）二维金属MoS₂不仅可以作为递送治疗性蛋白质的载体，也能够通过破坏线粒体功能和提高氧化应激诱导Treg铜死亡，以清除效应T细胞激活面临的关键障碍。实验结果表明，吸入式给药途径可进一步提高药物在肿瘤内部的积聚，增强治疗效力，并最大程度地减少全身免疫相关的副作用。综上所述，该研究开发的可吸入型“三合一”免疫疗法平台能够实现强大的T细胞超活化和降低的全身毒性，有效消除免疫抑制屏障，重塑肿瘤免疫微环境，以克服癌症免疫疗法的耐药性。

Yanze Yin. et al. Efficiently Reversing Immunotherapy Resistance in Lung Cancer by an Inhalable 2D Molybdenum Disulfide T Cell Hyperactivation Platform. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.5c10202

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c10202