泛凋亡（PANoptosis）是一种新型协同细胞死亡模式，其能够同时激活细胞焦亡、细胞凋亡和细胞坏死，有望能够克服肿瘤细胞对死亡的抵抗性。目前大多数诱导PANoptosis的策略都集中在通过外源性刺激来增加活性氧（ROS）的水平，而肿瘤细胞的代谢特征在这一过程中的调节作用尚未被探究。有鉴于此，徐州医科大学高丰雷教授、刘钊教授和Dehong Yu设计了一种ROS-代谢双轴协同诱导PANoptosis的方法，其可同时增强抗肿瘤免疫反应。

本文要点：

（1）实验构建了一个新型仿生纳米平台CVOVM，该平台由CoVOx纳米材料和谷氨酰胺转运抑制剂V-9302组成，并被4T1细胞膜“伪装”。在肿瘤中，CVOVM能够引发一系列催化反应：CoVOx可促进大量ROS的生成，而V-9302则能够破坏谷氨酰胺代谢，消耗谷胱甘肽（GSH）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺），触发主要由NLRP3和NLRC5组成的泛凋亡体的组装，进而能够引发细胞焦亡、细胞凋亡和细胞坏死。

（2）实验结果表明，PANoptosis的发生会促进免疫原性细胞死亡（ICD），重塑肿瘤免疫抑制微环境，以增强免疫治疗效果，抑制肺转移。综上所述，该研究提出了一种通过放大活性氧（ROS）和代谢抑制协同诱导PANoptosis的新策略，其可增强抗肿瘤免疫，有望为实现癌症联合治疗开辟一条新的途径。

Silin Du. et al. Targeting ROS-Metabolism Dual Pathways to Trigger PANoptosis by Cobalt-Vanadium Oxides Biomimetic Nanocakes for Tumor Immunotherapy. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225006453