光动力疗法（PDT）的治疗效果和细胞死亡方式在很大程度上取决于由光敏剂（PSs）引发的活性氧（ROS）的生成及其在细胞内的定位。然而，目前有关ROS诱导的铁死亡和细胞焦亡的潜在机制的研究仍较少。有鉴于此，西安交通大学贺大林教授和香港中文大学（深圳）赵征教授开发了一种I型/II型聚集诱导发光光敏剂（AIE PS），即DFTBPPY（DY），其主要聚集在内质网（ER）和脂滴（LDs）中，可破坏脂质平衡，并同时引发细胞死亡，以对抗膀胱癌。

本文要点：

（1）DY会被肿瘤细胞选择性内吞，并在ER和LDs中锚定。在激光照射下，DY能够原位产生ROS以引发氧化应激，并损害ER和LDs的功能。研究发现，这种破坏作用能够启动涉及铁死亡、细胞焦亡和免疫原性细胞死亡（ICD）的脂质过氧化级联细胞死亡途径，并最终产生强大的抗肿瘤效果。

（2）实验结果表明，DY是一种双重细胞器靶向PS，其可通过协调并发的细胞死亡机制增强治疗效果。综上所述，该研究开发了一种极具发展前景的新型治疗策略，突显了脂质失衡在细胞死亡过程中的协同作用，有望为膀胱癌治疗提供一个新的有效策略。

Yifan Cheng. et al. Concurrent Ferroptosis and Pyroptosis Induced by a Dual-Organelle-Targeted Type I/II AIE Photosensitizer for Bladder Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202509783

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202509783