全文概要
美国普林斯顿大学David W. C. MacMillan团队 报道了一种镍金属光氧化还原催化策略，实现了醇与N-羟胺酯的脱氧C(sp³)–N(sp³)交叉偶联，高效构建具有挑战性的叔胺结构。该方法利用N-杂环卡宾（NHC）原位活化醇，通过光催化氧化产生烷基自由基，并借助空间位阻调控的双(噁唑啉)联吡啶配体，促进原本困难的C(sp³)–N(sp³)还原消除步骤。该反应条件温和，底物适用范围广，兼容多种官能团、杂环及药物分子，并有效抑制了叔胺产物的氧化降解问题。
本文要点
反应设计： 采用NHC活化醇生成加合物，通过光催化选择性氧化生成烷基自由基；Ni(0)对N–O键进行氧化加成，捕获自由基后完成C–N偶联。
配体关键作用： 常用配体（如dtbbpy）无效，而6,6'-双(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)-2,2'-联吡啶能显著促进C(sp³)–N(sp³)还原消除。
底物适用性广： 涵盖伯醇、仲醇、含卤素、羰基、芳基卤及多种杂环结构；N-羟胺酯包括哌啶、吗啉、吡咯烷、哌嗪等饱和氮杂环。
机制研究： 通过电化学与Stern–Volmer实验证实反应选择性源于动力学控制，NHC-醇加合物的氧化速率优于易氧化的叔胺产物，溶剂极性调控进一步优化选择性。
应用价值： 为药物分子后期修饰提供高效、温和的胺化路径，成功应用于多种药物衍生物的合成，展示出良好的官能团耐受性与实用性。
文献详情
Ruizhe Chen, Taehyun Kim, Noah B. Bissonnette, et al. Deoxygenative C(sp³)–N(sp³) Cross-Coupling Enabled by Nickel Metallaphotoredox Catalysis, J. Am. Chem. Soc. (2025) DOI: 10.1021/jacs.5c10915
全文链接
https://doi.org/10.1021/jacs.5c10915
