结直肠癌（CRC）的治疗目前仍受到高复发率和药物耐药性等问题的阻碍。铜死亡是一种由铜诱导的细胞死亡机制，其为开辟新的肿瘤治疗途径提供了可能。有鉴于此，海军军医大学张卫东教授、上海中医药大学刘三宏研究员、中国科学院上海药物研究所李序文研究员和郭跃伟研究员发现一种海洋天然产物（Chagosendine C（CHC））可通过提高细胞内的铜离子浓度杀死肿瘤细胞。

本文要点：

（1）实验合成并纯化了CHC及其相关的金属配位同源二聚生物碱，以进行进一步的药理学研究。在体外，CHC可显著抑制HCT116和RKO结直肠癌细胞的生长，诱导G1期停滞和细胞死亡，并克服奥沙利铂耐药性。在体内，CHC能够在40 mg/kg的剂量条件下抑制小鼠结直肠肿瘤的生长，且不会导致明显的毒性作用。

（2）机制研究表明，CHC可通过靶向FDX1诱导铜死亡，增加肿瘤细胞内的铜离子和活性氧水平，进而导致细胞死亡。综上所述，该研究证明了CHC有望成为一种新型的结直肠癌治疗策略，其具有强大的抗肿瘤活性，能够克服奥沙利铂耐药性，具有良好的临床应用前景。

Xiaoyu Tao. et al. Marine Natural Product Chagosendine C Induces Cuproptosis in Colorectal Cancer Cells by Targeting FDX1. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.5c07917

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c07917