基于干细胞的再生研究充分凸显了人类脐带间充质干细胞源性外泌体（hucMSC-Exos）在肝脏组织再生与修复等方面的治疗潜力。然而，这些外泌体在全身给药后往往会被迅速清除，由此导致其保留和持续释放效果不佳，进而严重影响其治疗潜力的发挥。有鉴于此，兰州大学李汛教授和Jia Yao开发了一种水凝胶介导的新型递送平台，其包裹有氨基乙基茴香酰胺（AEAA）功能化的外泌体，能够有效减轻肝纤维化。

本文要点：

（1）实验合成了由羧甲基壳聚糖、氧化葡聚糖和鞣酸铁组成的水凝胶（CMC-OD/TA-Fe(III)，即Gel），并利用其封装经AEAA化学修饰的脐带间充质干细胞源性外泌体（AEAA-Exos）。随后，研究者通过腹腔注射的方式将Gel/AEAA-Exos植入患有肝纤维化的小鼠体内，以评估水凝胶的治疗效果。研究发现，该水凝胶具有良好的物理性能、优异的生物相容性以及持续释放特性，并且该Gel/AEAA-Exos系统能够显著降低氧化应激，缓解肝纤维化。

（2）RNA-测序分析结果表明，Gel/AEAA-Exos系统主要通过调节肝脏组织中的氧化应激、胶原蛋白沉积和炎症级联等机制减轻肝纤维化。综上所述，该研究提供了一种靶向、高效、用于治疗由慢性肝损伤引起的肝纤维化的新策略，其可通过递送工程化外泌体提高靶向效率和治疗效果。

Zongbin Sun. et al. Hydrogel Loaded with Aminoethyl Anisamide-Modified Exosomes Attenuates Hepatic Fibrosis by Targeting Activated Hepatic Stellate Cells. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.5c06003

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c06003