光动力疗法（PDT）是一种极具前景的非侵入性癌症治疗方法，但其往往会因光敏剂（PSs）的非特异性分布而产生严重的皮肤光毒性。刺激响应型聚集诱导发光（AIE）型光敏剂具有增强选择性和疗效的巨大潜力。然而，复杂的合成过程以及体内光毒性评估不足等问题仍有待解决。此外，单一模式的PDT通常也难以实现令人满意的治疗效果。有鉴于此，香港中文大学（深圳）赵征教授、唐本忠院士和Rongyuan Zhang开发了一种响应肿瘤微环境（TME）的AIE纳米盾（P-AD@PD），其可作为一种精准的诊疗平台以实现具有低皮肤光毒性的协同光学治疗。

本文要点：

（1）该纳米盾由聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸）（PNA）纳米凝胶系统组成，内含AIE光敏剂（AD），并被聚多巴胺（PDA）包覆层屏蔽以增强光保护作用。在体内循环过程中，PDA层会抑制AD的光活性，从而可以最大程度地减少皮肤光毒性。当在肿瘤中大量积累时，PDA层会触发热疗以进行光热疗法（PTT），并且其可在肿瘤微环境（TME）中逐渐降解，以重新激活AD进行精准的PDT。

（2）实验结果表明，该序贯PTT-PDT策略可通过双模态成像增强治疗效果，并同时减少脱靶毒性。综上所述，该研究设计的PDA基屏蔽策略对于多种PSs而言具有广泛的适用性，其有望为提高PDT的疗效和安全性提供一种通用的新方法。

Liping Zhang. et al. Tumor Microenvironment-Responsive NanoShield for Precision Photodynamic and Photothermal Synergistic Cancer Therapy with Mitigated Skin Phototoxicity. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225006593