癌症免疫疗法是一种极具前景的肿瘤治疗策略，其能够调动人体免疫系统对抗癌症。细胞毒性T细胞在识别和清除肿瘤细胞等方面发挥着关键作用，其有效性取决于与癌细胞建立的物理接触和有效沟通。然而，这种沟通往往会因免疫逃逸机制而严重受阻，进而导致癌症进展。有鉴于此，西班牙瓦伦西亚理工大学Ramón Martínez-Máñez和Alba García-Fernández开发了一种多功能纳米平台，其可利用Janus型介孔二氧化硅-金纳米粒子（J-pHLIP-PD1）恢复细胞间连接。

本文要点：

（1）该纳米粒子的对立两面分别设有特定的结合位点，可同时与癌细胞和免疫细胞结合。具有两个不同表面的纳米粒子的金面被能够与细胞毒性T细胞上的PD-1受体发生相互作用的抗PD-1抗体正交功能化，其二氧化硅面则被能够特异性插入肿瘤细胞膜的pH低插入肽（pHLIP）正交功能化。研究发现，J-pHLIP-PD1纳米颗粒可有效结合肿瘤细胞表面和捕获T细胞，促进免疫突触样结构的形成，进而可在体外降低癌细胞的活力，诱导免疫原性细胞死亡。

（2）研究者在体内转移性黑色素瘤模型中对J-pHLIP-PD1的治疗潜力进行了验证。实验结果表明，J-pHLIP-PD1治疗可显著降低转移负荷，增加T细胞的存在数量。综上所述，该研究开发的Janus纳米系统进一步丰富了免疫结合策略的工具箱，为传统免疫疗法提供了一种灵活的替代方案，其可将免疫细胞和肿瘤细胞进行连接，以恢复细胞间通讯，有效消除癌症。

Alba Ortuño-Bernal. et al. Bi-Functional Topospecific Nanoparticles to Promote Immune-Tumor Cell Engagement as A New Immunotherapeutic Strategy. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202418838

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202418838