胶状淋巴系统（GS）对于促进大脑的废物清除至关重要，其功能会受到睡眠和麻醉药物诱导的脑部慢振荡的影响。右美托咪定（Dex）是一种α2-肾上腺素能受体激动剂，其可作为慢波脑电图和胶状淋巴内流的短期增强剂。然而，长期使用Dex对胶状淋巴功能的潜在影响目前仍不明确。有鉴于此，吉林大学朱守俊教授、Jun Lu和Bin Sun利用工程化近红外二区（NIR-II）纳米探针探究了长期注射Dex对GS功能的调节作用。

本文要点：

（1）实验开发了三种具有不同白蛋白结合行为的NIR-II探针（BSA@IR-808、IR-808和IR-808AC），以动态示踪GS的流入、流出和脑实质清除情况。NIR-II成像结果显示，低剂量的Dex（75 μg/kg）能够增强GS流入，而不会改变生理参数。长期使用（连续5天）可增强脑脊液（CSF）流入脑实质，并加速代谢废物在脑实质中的清除。在睡眠剥夺（SD）模型中，Dex治疗可通过增加非快速眼动睡眠时间和恢复CSF流入等机制挽救SD引起的GS功能障碍。

（2）实验结果表明，Dex治疗能够提高水通道蛋白-4的表达，减轻神经炎症，从而可以恢复与SD相关的行为障碍。综上所述，该研究证明了长期使用低剂量Dex可通过麻醉诱导的脑部清除机制增强GS的功能，从而为治疗神经退行性疾病提供了一个潜在的新策略。

Xufeng Sun. et al. Engineering Near-Infrared-II Nanoprobes Reveal Dexmedetomidine Potentiating Brain Waste Clearance in Healthy and Sleep-Restricted Mice. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.5c10519

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c10519