内溶酶体包裹是胞质蛋白递送面临的主要障碍。因此，研究者亟需开发能够有效促进内溶酶体逃逸的方法。有鉴于此，中国科学院长春应化所肖春生研究员和Xuan Yi探究了利用芬顿反应介导的内溶酶体破坏将蛋白质从内溶酶体转移到细胞质的可行性。

本文要点：

（1）实验将蛋白质和铁离子负载到碳酸钙纳米颗粒中，并分析了细胞摄取后蛋白质在细胞内的分布和生物活性。研究发现，化学动力学内化（CDI）技术可通过线粒体钙过载增强的芬顿反应介导的脂质过氧化以及内溶酶体膜破裂等机制将包括核糖核酸酶A、绿色荧光蛋白、β-半乳糖苷酶和辣根过氧化物酶在内的多种蛋白质有效递送到胞质中，并同时保持被递送的蛋白质的生物活性。

（2）综上所述，该研究开发的CDI策略是一种高效、通用的胞质蛋白递送工具，其有望进一步推动蛋白质相关的基础研究和药物开发等领域的发展。

Peng Zhang. et al. Fenton Reaction-Mediated Endolysosomal Disruption for Efficient Cytosolic Protein Delivery. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.5c01922

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c01922