膜蛋白降解嵌合体（MPDs）进一步拓展了当前靶向蛋白降解技术（TPD）的应用范围。然而，具有细胞选择性的MPDs（尤其是针对于免疫细胞表面蛋白）仍较为缺乏。当目标蛋白在多种免疫细胞中表达时，如何精确降解特定细胞类型上的目标蛋白成为了一项严峻的挑战。有鉴于此，北京大学陈鹏教授和深圳湾实验室张衡研究员开发了一种对B细胞具有选择性的靶向膜蛋白降解嵌合体SelecTAC^B。

本文要点：

（1）SelecTAC^B可通过将CD22作为B细胞特异性溶酶体靶向受体诱导内吞作用和溶酶体降解，进而能够以靶向、具有细胞选择性的方式进行膜蛋白降解。研究发现，SelecTAC^B能够在人类外周血单核细胞（PBMC）中有效降解B细胞上的指定蛋白（如CD40和ICOSL），而不会影响其他类型免疫细胞上的蛋白质表达。

（2）实验结果表明，降解与T细胞刺激途径相关的关键蛋白质会导致B细胞功能被持续抑制。综上所述，该研究开发了一种具有细胞类型选择性的降解平台，为在免疫细胞上进行靶向膜蛋白降解提供了一种通用的新策略。

Zhenlin Yang. et al. Cell-Selective Targeting Chimeras (SelecTAC^B) for Membrane Protein Degradation on B Cells. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.5c09630

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c09630