基于抗体的阿尔茨海默病（AD）免疫疗法已取得重要进展。然而，这些方法目前仍会受到药物动力学效果不佳、临床疗效有限以及引发炎症性不良反应等问题的限制。有鉴于此，南洋理工大学赵彦利教授和南方医科大学李振华教授开发了一种响应β-分泌酶的免疫治疗药物（ATExo-cL-aA），其能够协同靶向淀粉样蛋白-β（Aβ）和神经炎症反应，以实现更高的疗效和减少与传统抗体疗法相关的副作用。

本文要点：

（1）经鼻腔给药的ATExo-cL-aA会主动迁移到AD大脑中。被过表达的β-分泌酶裂解后，ATExo-cL-aA会释放aducanumab抗体（aA）和源自Aβ抗原特异性Tregs的外泌体（ATExo），以共同管理Aβ和炎症性小胶质细胞，协同消除Aβ，并减少促炎反应。

（2）在AD小鼠模型中，ATExo-cL-aA能够实现高效的脑部积累、强大的Aβ清除、小胶质细胞正常化、神经炎症减轻以及突触保护，从而可以改善认知功能。综上所述，该研究开发的ATExo-cL-aA是一种具有突破性意义的新型免疫治疗药物，其有望为解决基于抗体的AD传统治疗手段的局限性问题提供一个新的方法。

Mengmeng Ma. et al. Cleavable Antibody-Conjugated Aβ Specific Immune Exosome for Combination Alzheimer’s Disease Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202517917

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202517917