乳酸（LA）本身以及LA形成的酸性肿瘤微环境（TME）是导致癌症免疫抑制的根源，目前尚无有效的解决策略。有鉴于此，电子科技大学张坤教授、蔡璐璐研究员和浙江省人民医院Litao Sun开发了一种多通道免疫纳米调节剂，并将其用于抑制酸性TME和重极化非炎性巨噬细胞，以消除癌症免疫抑制的根源。

本文要点：

（1）氟碳链（FC）修饰的介孔二氧化硅（FM）可作为纳米反应器和载体，以原位合成CaO₂和负载R848。随后，研究者进行了脂质体包覆、抗CD105修饰以及FC介导的O₂结合等步骤。脂质体外壳和颗粒内的FC可确保实现CaO₂的安全递送。研究发现，超声触发的FC结合O₂爆发以及脂质体破坏增强的CaO₂与H⁺和H₂O的反应能够产生O₂。

（2）该过程可消耗先前存在的H⁺，并抑制LA的生成，从而能够切断酸性TME的来源，并根除其重塑癌症免疫抑制的作用，例如（1）消除向非炎性M2型巨噬细胞极化的动力；（2）解决细胞毒性T淋巴细胞和PD1+ T细胞失活的根本原因。实验结果表明，在抗CD105介导的主动靶向积累作用下，癌症免疫抑制的消除能够增强癌症钙化以及肿瘤内H₂O₂积累的抗肿瘤效果。综上所述，该研究设计了一种能够消除LA和非炎性巨噬细胞诱导的癌症免疫抑制的新方法。

Chao Fang. et al. Multichannel Immune Nanoregulators Suppress Lactic Acid Metabolism and Lactic Acid-Shaped Acidic Microenvironment to Uproot Anti-Tumor Immunosuppression. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202512230

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202512230