Angew:分子识别驱动的细胞器交联可引发内质网应激和线粒体功能障碍以增强癌症免疫治疗
柚子 柚子 2025-10-20

细胞器可通过高度专业化的工作分工、动态的相互作用以及广泛的细胞器间信息交换等机制维持细胞内的稳态,以确保维持生物体的生理功能。尽管已有研究开发了能够靶向特定细胞器以调节或破坏其功能的功能化治疗应用聚合物,但能够调控两种或更多种关键细胞器的大分子系统仍鲜有报道。有鉴于此,澳门大学王瑞兵教授构建了环糊精和金刚烷衍生物,其能够分别靶向内质网(ER)和线粒体,进而可通过特定的分子识别方法在亚细胞器水平上实现对这两种细胞器的精准空间调控。

 

本文要点:

(1)该方法可选择性诱导ER和线粒体之间的异常连接,破坏它们的功能协同作用,引发多种细胞应激反应,如钙离子稳态失衡、活性氧(ROS)爆发和能量代谢紊乱等,最终导致严重的免疫原性细胞死亡(ICD)。

(2)综上所述,该研究设计的策略可通过将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的方式为增强肿瘤免疫治疗提供了一种基于超分子的新方法。

Mian Tang. et al. Molecular Recognition Driven Organelle Cross-Linking Induces Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction to Potentiate Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202514530

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202514530


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