体外转录的环状RNA（ivcRNAs）是一种实现持续性蛋白质翻译的强大平台，其为关节疾病的局部治疗药物递送提供了一个极具前景的有效方法。骨关节炎（OA）是最普遍的退行性关节疾病。由于其存在进行性特征和缺乏疾病改善疗法，因此OA治疗仍是一项严峻的临床挑战。有鉴于此，上海交通大学邹卫国教授、Jinlong Suo、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心Youkui Huang和中南大学雷光华教授发现关节软骨细胞中的Musashi2（Msi2）缺乏是OA发病的关键因素之一。

本文要点：

（1）为了评估ivcRNA介导的蛋白质替代疗法的疗效，实验开发了一种局部递送策略，其可以在软骨细胞中实现高产并延长蛋白质表达。在内侧半月板不稳定（DMM）小鼠模型中，研究者证明了关节内递送编码MSI2的ivcRNA可以有效减轻雄性小鼠的OA进展。

（2）此外，研究者也通过ivcRNA递送治疗性补充SOX5（MSI2的下游效应物），以进一步验证了该方法的有效性。综上所述，该研究开发了一种基于ivcRNA的蛋白质替代疗法，其可作为潜在的骨关节炎RNA治疗策略。

Jinlong Suo. et al. Circular RNA-based protein replacement therapy mitigates osteoarthritis in male mice. Nature Communications. 2025

https://www.nature.com/articles/s41467-025-63343-z