由于胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）具有促肿瘤生长的M2表型以及缺乏对肿瘤细胞的吞噬作用，因此其在胶质母细胞瘤（GBM）的免疫逃逸和治疗抵抗等过程中能够发挥重要作用。激活GAMs是一种潜在的抗GBM治疗策略，但其应用仍会受到有效疗法的缺乏以及药物暴露不足等问题的阻碍。有鉴于此，华南理工大学王均教授和杜金志教授通过利用表达SIRPα变体的基因工程化黑色素瘤细胞膜包裹白蛋白结合的紫杉醇（BSA/PTX），开发了一种仿生工程化递送系统（SIRPα@BSA/PTX），并将其用于激活GAMs以改善GBM治疗。

本文要点：

（1）SIRPα@BSA/PTX可利用黑色素瘤细胞膜对脑部的趋向性有效穿透血脑屏障（BBB），并在GBM中积聚。研究发现，细胞膜上的SIRPα变体能够与内核中的PTX相协同以增强GAMs的重极化和吞噬能力。

（2）体内研究表明，SIRPα@BSA/PTX能够在原位和术后小鼠GBM模型中显著抑制肿瘤的生长和复发，其与免疫检查点抑制剂联合使用时可实现100%的小鼠存活率。此外，研究者也对经SIRPα@BSA/PTX治疗的临床胶质母细胞瘤（GBM）患者样本进行了转录组分析，从而揭示了显著的免疫激活特征。综上所述，该研究设计的基于纳米技术的巨噬细胞免疫疗法在脑肿瘤治疗应用中具有巨大的潜力。

Jia-Qi Luo. et al. Genetically Engineered Biomimetic Nanoparticles for Synergistic Activation of Glioma-Associated Macrophages against Glioblastoma. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.5c12775

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c12775