肾移植是治疗终末期肾病患者的理想方法。器官短缺问题导致使用循环性死亡供体（DCD）的情况有所增加，但DCD肾脏往往会遭受严重的缺血再灌注损伤（IRI），进而显著影响移植效果。有鉴于此，武汉大学钟自彪教授、叶啟发教授和施晓文教授开发了一种结合低温机械灌注（HMP）和醛脱氢酶2（ALDH2）激动剂Alda-1的策略，即使用季铵化壳聚糖/5β-胆固醇酸/Alda-1纳米颗粒（A-NCH）对DCD肾脏进行体外修复。
本文要点：
（1）实验通过EDC/NHS介导的偶联反应将O-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖（O-HTCC）与5β-胆酸进行结合，合成了A-NCH，其能够形成平均直径为132.4 ± 0.3 nm、ζ电位为45.0 ± 1.0mV的自组装胶束。该胶束具有高达41.9%的药物负载率，80%的Alda-1可在4°C下按照威布尔模型释放（3.5小时内），从而能够在HMP过程中实现持续的药物递送。研究发现，A-NCH具有出色的细胞/血液相容性，其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌能够表现出有效的抗菌特性。
（2）在体外实验中，A-NCH能够在HK-2和HUVECs细胞中有效减轻H2O2以及氧-葡萄糖剥夺和再氧合诱导的氧化应激和细胞凋亡。在大鼠DCD肾脏移植模型中，A-NCH给药的HMP能够加速肾脏移植的功能恢复，并减轻肾小管损伤。机制研究表明，A-NCH可激活ALDH2，抑制P38 MAPK通路，促进TEAD4/YAP1的核转位，并抑制近端小管细胞向受损表型的转变。综上所述，该研究通过对O-HTCC进行5β-胆酸修饰提高了Alda-1的溶解度和药物载量，证明了其具有协同HMP增强DCD肾脏修复的疗效，为扩大供体库提供了一种可转化的新策略。
Qianchao Hu. et al. Nano-Self-Assembled Particles Loaded with Aldehyde Dehydrogenase 2 Agonist Inhibit Ischemia-Reperfusion Injury of Transplanted Kidneys. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.5c12681
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c12681
